Impaired glymphatic system in genetic frontotemporal dementia: a GENFI study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The glymphatic system is an emerging target in neurodegenerative disorders. Here, we investigated the activity of the glymphatic system in genetic frontotemporal dementia with a diffusion-based technique called diffusion tensor image analysis along the perivascular space. We investigated 291 subjects with symptomatic or presymptomatic frontotemporal dementia (112 with chromosome 9 open reading frame 72 [C9orf72] expansion, 119 with granulin [GRN] mutations and 60 with microtubule-associated protein tau [MAPT] mutations) and 83 non-carriers (including 50 young and 33 old non-carriers). We computed the diffusion tensor image analysis along the perivascular space index by calculating diffusivities in the x-, y- and z-axes of the plane of the lateral ventricle body. Clinical stage and blood-based markers were considered. A subset of 180 participants underwent cognitive follow-ups for a total of 640 evaluations. The diffusion tensor image analysis along the perivascular space index was lower in symptomatic frontotemporal dementia (estimated marginal mean ± standard error, 1.21 ± 0.02) than in old non-carriers (1.29 ± 0.03, P = 0.009) and presymptomatic mutation carriers (1.30 ± 0.01, P < 0.001). In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity (β = −1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported (β = −0.28, P = 0.063). Analysis of longitudinal data demonstrated that worsening of disease severity was faster in patients with low diffusion tensor image analysis along the perivascular space at baseline than in those with average (P = 0.009) or high (P = 0.006) diffusion tensor image analysis along the perivascular space index. Using a non-invasive imaging approach as a proxy for glymphatic system function, we demonstrated glymphatic system abnormalities in the symptomatic stages of genetic frontotemporal dementia. Such measures of the glymphatic system may elucidate pathophysiological processes in human frontotemporal dementia and facilitate early phase trials of genetic frontotemporal dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».