282-OR: Nod1 Plays a Causal Role in Western-Diet–Induced Insulin Resistance and Glucose Intolerance in Microbiota-Deficient Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Introduction & Objective: Recent studies revealed that nucleotide-binding oligomerization domain 1 (Nod1), an innate immunity receptor, mediates high fat diet (HFD) effects to induce insulin resistance and glucose intolerance. Circulating free fatty acids, acting as damage-associated molecular patterns (DAMPs), activate Nod1, which also senses gut microbiota-derived pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), which are thought to be absorbed into the circulation as HFD changes gut permeability. While Nod1-null mice showed protection from HFD-induced insulin resistance, it remains unclear if this is driven by PAMPs or DAMPs. To investigate whether the protective effect of Nod1 deficiency is abolished without PAMPs, we studied Nod1 knockout (KO) in germ-free (GF) conditions, minimizing PAMP influence to reveal DAMP-induced Nod1 activation's role in insulin resistance and T2D. Methods: We subjected GF or conventionally maintained C57BL/6 Nod1 KO and wild type (WT) mice to an 8-week high-fat, high-sucrose diet (HFSD) starting at 5 weeks of age to mimic Western diet-induced glucose intolerance and early diabetes. At 13 weeks, mice underwent intraperitoneal insulin tolerance tests (IPITT) and glucose tolerance tests (IPGTT) three days apart to assess insulin sensitivity and glucose tolerance. Results: HFSD-induced insulin resistance in WT mice was alleviated by Nod1 deficiency in both non-GF and GF KO groups, as demonstrated by IPITT. In IPGTT, calculated insulin sensitivity and disposition index revealed HFSD-induced insulin resistance and attenuated β-cell function in WT mice, which was improved in Nod1KO mice, regardless of GF conditions. Conclusion: Our data suggest DAMP mediated Nod1 activation as displayed by protection from HFSD induced insulin resistance and glucose intolerance in the absence of microbial PAMPs. These findings indicate that Western diet exerts its diabetogenic effects via Nod1 independent of gut microbiota. Disclosure S. Rahman: None. N. Tsakiridis: None. M.A. Garcia: None. J. Park: None. Y. Tan: None. A. Giacca: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (CIHR 507485)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».