Anti-Claudin-2 Antibody–Drug Conjugates for the Treatment of Colorectal Cancer Liver Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
We have previously demonstrated that Claudin-2 is required for colorectal cancer (CRC) liver metastasis. The expression of Claudin-2 in primary CRC is associated with poor survival and highly expressed in liver metastases. Claudin-2 also promotes breast cancer liver metastasis by enabling seeding and cancer cell survival. These observations support Claudin-2 as a potential therapeutic target for managing patients with liver metastases. Antibody-drug conjugates (ADC) are promising antitumor therapeutics, which combine the specific targeting ability of monoclonal antibodies with the potent cell killing activity of cytotoxic drugs. Herein, we report the generation of 28 anti-Claudin-2 antibodies for which the binding specificities, cross-reactivity with claudin family members, and cross-species reactivity were assessed by flow cytometry analysis. Multiple drug conjugates were tested, and PNU was selected for conjugation with anti-Claudin-2 antibodies binding either extracellular loop 1 or 2. Anti-Claudin-2 ADCs were efficiently internalized and were effective at killing Claudin-2-expressing CRC cancer cells in vitro. Importantly, PNU-conjugated-anti-Claudin-2 ADCs impaired the development of replacement-type CRC liver metastases in vivo, using established CRC cell lines and patient-derived xenograft (PDX) models of CRC liver metastases. Results suggest that the development of ADCs targeting Claudin-2 is a promising therapeutic strategy for managing patients with CRC liver-metastatic disease who present replacement-type liver metastases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».