Sex and Disease Regulate MHC I Expression in Human Lung Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Major histocompatibility complex class I (MHC I) molecules present endogenous peptides to CD8+ T-cells for immunosurveillance of infections and cancers. Recent studies revealed unexpected heterogeneity in MHC I expression among cells of different lineages. While respiratory diseases rank among the leading causes of mortality, studies in mice showed that lung epithelial cells (LECs) express lower MHC I levels than all other tested cell types. The present study aimed to evaluate MHC I expression in human LECs from parenchymal explants using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and immunostaining of primary human LECs. After confirming the low constitutive MHC I expression in human LECs, we observed a significant upregulation of MHC I across three chronic respiratory diseases: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), and cystic fibrosis (CF). Additionally, we unveiled an unexpected sexual dimorphism in MHC I expression in both health and disease, with males exhibiting higher levels of MHC I under steady-state conditions. Gene expression analyses suggest that differential redox balance between sexes is instrumental in this dimorphism. Our study unveils the complex interplay between MHC I expression, sex, and respiratory diseases. Since, in other models, MHC I upregulation contributes to the development of immunopathologies, we propose that it might have a similar impact on chronic lung diseases. NEW & NOTEWORTHY This study shows that MHC I expression is very low in healthy LECs but escalates significantly in three chronic respiratory diseases, potentially contributing to disease progression. Furthermore, sex-specific divergences in LEC MHC I levels hint at distinct susceptibilities to chronic lung inflammation between males and females. Graphical abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».