Exploring macrocyclization strategies to design novel octreotate-based radioconjugates
Notice bibliographique
Résumé
Peptides derived from the cyclic tetradecapeptide somastostatin exhibit a strong affinity primarily towards the G-protein coupled somatostatin receptor subtype 2 (SSTR2), which is overexpressed in neuroendocrine tumors. These somatostatin analogs, such as octreotide (TOC) or octreotate (TATE), are typically cyclized through a disulfide bridge. To address the potential fragility of this linkage in vivo, four distinct stapling strategies were explored to develop novel TATE derivatives with improved stability. Each approach induced a different distance between the two sulfhydryl groups involved into the macrocyclization. Additionally, the stapling linkers were designed to present a third functional group required for the regioselective insertion of a metal chelate. Ultimately, six stapled octreotate derivatives (stTATE-01/06), possessing 3 to 6 chemical bonds between the two cysteine residues, were synthesized and radiolabeled with indium-111. Evaluation of their affinity to SSTR2, conducted through a competitive binding assay, aimed to identify the most effective stapling strategy. However, a significant loss of affinity was observed for all stapled peptides compared to the gold standard DOTA-TATE, confirming that these macrocyclization approaches were detrimental to the biological activity of the new SSTR2 ligands.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».