Design, infectability, and transcriptomic analysis of transregionally differentiated and scalable lung organoids derived from adult bronchial cells
Notice bibliographique
Résumé
The lung is a primary target for many lethal respiratory viruses, leading to significant global mortality. Current organoid models fail to completely mimic the cellular diversity and intricate tubular and branching structures of the human lung. Lung organoids derived from adult primary cells have so far only included cells from the input cell region, proximal or distal. Existing models are expensive. They often require cells from invasive deep lung tissue biopsies. The present study aimed to address these limitations. The lung organoids obtained using an original protocol exhibited transregional differentiation and were derived from relatively more accessible primary cells from the trachea/bronchi. Immortal bronchial cell lines were also used to simplify organoid fabrication and improve its scalability. The lung organoids are formed starting from bronchial cells with fibroblasts feeder cells in an alginate hydrogel coated with base membrane zone proteins. Characterizations were performed using bulk RNA sequencing and tandem mass tags. The resulting organoids express markers of different lung regions and mimic to some extent the tubular and branching morphology of the lung. The proteomic profile of organoid from primary cells and from cell lines was found to evolve towards that of mature lung tissue. Upregulated genes were mostly related to the respiratory system, tube development, and various aspects of respiratory viral infections. Infection with SARS-CoV-2 and influenza H1N1 was successful and did not require organoid disassembly. The organoids matured within 21 days and did not require complex or expensive culture methods. Transregionally differentiated lung organoid may find applications for the study of emerging or re-emerging viral infections and fostering the development of novel in-vitro therapeutic strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».