Molecular residual disease (MRD) interception in locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC): MERIDIAN study.
Notice bibliographique
Résumé
TPS6122 Background: The detection of circulating tumor DNA (ctDNA) after definitive treatment or MRD is associated with recurrence across different tumor types. We previously showed that ctDNA detection using a bespoke tumor-informed assay (RaDaR), in LA-HNSCC patients (pts) after surgery, definitive radiation (RT) or chemoRT (CRT), is associated with recurrence within a year (Sanz-Garcia et al, ASCO 2023). To date, the impact of intercepting MRD prior to progression in HNSCC has not been explored. Anti-PD-1 blockade has shown benefit in recurrent/metastatic HNSCC but the efficacy in LA-HNSCC is still uncertain. TIGIT is overexpressed in HNSCC and could be a potential target to improve immunotherapy (IO) outcomes. Rilvegostomig (AZD2936) is a monovalent bispecific TIGIT/PD-1 antibody that has shown acceptable safety in phase I studies, currently in phase III studies. We hypothesize that IO (AZD2936) could induce ctDNA clearance post-definitive treatment and avoid, or delay recurrence. Methods: This study will recruit 200 pts with high-risk LA-HNSCC treated with curative intent: surgery ± adjuvant therapy, definitive RT or CRT; stage III Human Papilloma virus (HPV) positive or III-IVB HPV negative. Archival tissue must be available for whole exome sequencing (WES). Pts will be enrolled in part A (definitive therapy) and part B (follow up – FU - post-definitive therapy). Plasma samples will be collected in part A (pre-treatment and post-surgery prior to adjuvant therapy) and part B (at 4-6 weeks: FU1 and 8-12 weeks: FU2). These FU samples will be analyzed in real time for ctDNA using RaDaR, an assay that targets patient specific somatic variants identified by WES of matched tumor tissue. MRD+ pts (defined as having ctDNA detected at FU2) will be enrolled to part C (interception) and randomized 3:1 to receive AZD2936 750mg IV q3w for 6 cycles or observation. 30% of pts (N=60) will be enrolled in part C. Tumor must be positive for PD-L1 (CPS≥1) and there should not be residual primary tumor or distant metastases at FU2; residual lymph nodes are allowed if neck dissection is performed. Part D will consist of long term FU of MRD+ pts; RaDaR will be performed at week 2 (W2) and week 10 (W10), and radiological assessments will be performed at W2. MRD- pts will be enrolled in part E (long term FU). The primary endpoint of MERIDIAN is ctDNA clearance in MRD+ pts, defined as no detection of ctDNA at Part D W2 and W10. We will have 87% power to identify a significant improvement in ctDNA clearance rate from 10% (observation) to 40% (AZD2936) given a significance level of 0.1. Secondary objectives include survival and safety. Exploratory analyses include: ctDNA detection using other assays (HPV DNA, methylated ctDNA), ctDNA detection in part E and beyond W10 in part D, quality of life assessments (FACT-ICM, EORTC-HN43), health economics and radiomics. As of February 2024, 19 patients are recruited. Clinical trial information: 05414032.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».