DNA repair and replicative stress addiction in neuroblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Neuroblastoma (NB) is a pediatric tumor of the sympathetic nervous system. Survival remains poor for the almost 40 % of patients with high-risk NB. Targeted therapy options for high-risk NB are limited and single compound strategies often fail due to escape mechanisms, driven either by tumor heterogeneity or adaptive (epigenetic) responses or mutations. Novel NB therapeutic approaches rely increasingly on biomarker selected cohorts for phase I/II clinical trials. Parallel intensive research programs are needed to identify novel therapeutic vulnerabilities or drug targeting strategies and to further inform clinical trials and prioritize potent, less toxic combinations. While several effective chemotherapies work by increasing replication stress in cancer cells, recently, newer putatively less toxic small molecule-based approaches that directly target DNA damage response (DDR) pathway components such as ATR, CHK1 and PARP inhibitors are being evaluated in early phase trials for many cancers. NB sequencing studies have identified recurrent alterations (copy number and mutations) in many of these genes encoding critical DDR pathway proteins suggesting susceptibility to specific classes of DDR-targeting therapies. In this review, we summarize current data supporting the roles of DDR and replicative stress addiction in NB, including genetic alterations which impact DDR signaling pathways. Finally, we review the mechanisms, pre-clinical evidence and ongoing trials for drugs that target DDR-deficient and/or replication addicted NB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».