Hepatic Nrf1 ( <i>Nfe2l1</i> ) promotes VLDL dependent liver defense against sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sepsis causes mortality by triggering organ damage. Interest has emerged in stimulating disease tolerance to reduce organ damage. Liver plays a role in disease tolerance by mediating defensive adaptations, but sepsis-induced liver damage limit these effects. Here, we investigated whether stress defending transcription factors nuclear factor erythroid 2 related factor-1 (Nrf1) and -2 (Nrf2) in hepatocytes protect against sepsis. Using mice, we evaluated responses by hepatic Nrf1 and Nrf2 during sepsis triggered by lipopolysaccharide or Escherichia coli . We also genetically altered hepatic Nrf1 and Nrf2 activity to determine the protective role of these factors in sepsis. Our results show hepatic Nrf1 and Nrf2 activity is reduced in severe sepsis and hepatic Nrf1, but not Nrf2, deficiency predisposes for hypothermia and mortality. In contrast, enhancing hepatic Nrf1 activity protects against hypothermia and improves survival. Moreover, in sepsis hepatic Nrf1 deficiency reduces VLDL secretion whereas enhancing hepatic Nrf1 increases VLDL secretion, and inhibiting VLDL secretion with lomitapide obstructs protective actions of hepatic Nrf1. Gene expression profiles suggest Nrf1 promotes this effect by inducing stress defenses. Hence, we show mortality in sepsis may result from impaired stress defense and that hepatic Nrf1 improves disease tolerance during sepsis by promoting VLDL dependent liver defense.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».