Airway smooth muscle tone curbs hyperresponsiveness in experimental asthma
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background & Objectives A sustained contraction of airway smooth muscle, hereinafter called tone, increases the response to methacholine in healthy mice and humans. However, the effect of tone in the context of an active inflammation remains to be investigated. The objective of the present study was to test the effect of tone on the in vivo response to methacholine in mice during an active inflammatory phase of experimental asthma. Methods Male BALB/c mice were exposed once-daily to either intranasal saline or house dust mite for 10 consecutive days to induce experimental asthma. They then underwent one of two methacholine challenges 24 h after the last exposure. While the same cumulative dose was administered in both challenges, one was preceded by a 20-min period of tone induced by nebulizing low doses of methacholine at 5-min intervals. Respiratory mechanics were monitored before and throughout the methacholine challenge by oscillometry. Bronchoalveolar lavages (BAL) and histology were also performed. Results BAL inflammation and histological alterations were consistent with experimental asthma. In accordance with previous studies, tone potentiated the response to methacholine in control mice, mainly by stiffening the lung periphery. The lung was even stiffer upon methacholine challenge during an active phase of inflammation in mice with experimental asthma, but this was not further potentiated by tone. In fact, in mice with experimental asthma, tone mitigated hyperresponsiveness by preventing further airway narrowing and, more importantly, small airway narrowing heterogeneity and closure. Conclusion During an active inflammatory phase of experimental asthma, tone protects against hyperresponsiveness. Take-home message The effect of airway smooth muscle tone on the methacholine response was investigated in mice with or without experimental asthma. While tone potentiated the methacholine response in control mice, it mitigated hyperresponsiveness in experimental asthma. These results unveiled a protective role of the airway smooth muscle in experimental asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».