REPRODUCTIVE AGEING: Altered histone modification landscapes underpin defects in uterine stromal cell decidualization in aging females
Notice bibliographique
Résumé
In Brief: Advanced maternal age is associated with a higher rate of pregnancy complications that are unrelated to karyotypic abnormalities of the oocyte. This study shows that the murine uterine stroma undergoes profound epigenetic changes affecting active and repressive histone modification profiles that are associated with impaired endometrial functionality and underpin the decline in reproductive performance of aged females. Abstract: Decidualization describes the transformation of the uterine stroma in response to an implanting embryo, a process critical for supporting the development of the early embryo, for ensuring normal placentation and ultimately for a healthy reproductive outcome. Maternal age has been found to impede the progression of decidualization, heightening the risk of reproductive problems. Here, we set out to comprehensively characterize this deficit by pursuing transcriptomic and epigenomic profiling approaches specifically in the uterine stromal cell (UtSC) compartment of young and aged female mice. We find that UtSCs from aged females are globally far less responsive to the decidualization stimulus triggered by exposure to the steroid hormones estrogen and progesterone. Despite an overall transcriptional hyperactivation of genes that are differentially expressed as a function of maternal age, the hormonally regulated genes specifically fail to be activated in aged UtSCs. Moreover, even in their unstimulated 'ground' state, UtSCs from aged females are epigenetically distinct, as determined by genomic enrichment profiling for the active and repressive histone marks H3K4me3 and H3K9me3, respectively. We find that many hormone-inducible genes exhibit a profound lack of promoter-associated H3K4me3 in aged UtSCs, implying that a significant enrichment of active histone marks prior to gene stimulation is required to enable the elicitation of a rapid transcriptional response. With this combination of criteria, our data highlight specific deficits in epigenetic marking and gene expression of ion channels and vascular markers. These results point to fundamental defects in muscle-related and perivascular niche functions of the uterine stroma with advanced maternal age.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».