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Enregistrement W4400588480 · doi:10.1038/s43018-024-00787-0

Tumor evolution metrics predict recurrence beyond 10 years in locally advanced prostate cancer

2024· article· en· W4400588480 sur OpenAlexfundno aff
Javier Fernández-Mateos, George D. Cresswell, Nicholas Trahearn, Katharine Webb, Chirine Sakr, Andrea Lampis, Christine Stuttle, Catherine M. Corbishley, Vasilis Stavrinides, Luís Zapata, Inmaculada Spiteri, Timon Heide, Lewis Gallagher, Chela James, Daniele Ramazzotti, Annie Gao, Zsofia Kote‐Jarai, Ahmet Acar, Lesley Truelove, Paula Proszek, Julia Murray, Alison Reid, Anna Wilkins, Michael Hubank, Rosalind A. Eeles, David P. Dearnaley, Andrea Sottoriva

Notice bibliographique

RevueNature Cancer · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Cancer InstituteSt. George's, University of LondonMedical Research CouncilAssociazione Italiana per la Ricerca sul CancroCancer Research InstituteRoyal Marsden NHS Foundation TrustDepartment of Health and Social CareCancer Research UKCanada's Michael Smith Genome Sciences CentreNational Institute for Health and Care ResearchDirectorate for Biological SciencesNIHR Biomedical Research Centre, Royal Marsden NHS Foundation Trust/Institute of Cancer ResearchOrta Doğu Teknik ÜniversitesiWellcome Trust
Mots-clésProstate cancerHazard ratioInternal medicineOncologyMedicineConfidence intervalHistopathologyProstateClinical trialBiochemical recurrenceCancerPathologyProstatectomy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Cancer evolution lays the groundwork for predictive oncology. Testing evolutionary metrics requires quantitative measurements in controlled clinical trials. We mapped genomic intratumor heterogeneity in locally advanced prostate cancer using 642 samples from 114 individuals enrolled in clinical trials with a 12-year median follow-up. We concomitantly assessed morphological heterogeneity using deep learning in 1,923 histological sections from 250 individuals. Genetic and morphological (Gleason) diversity were independent predictors of recurrence (hazard ratio (HR) = 3.12 and 95% confidence interval (95% CI) = 1.34-7.3; HR = 2.24 and 95% CI = 1.28-3.92). Combined, they identified a group with half the median time to recurrence. Spatial segregation of clones was also an independent marker of recurrence (HR = 2.3 and 95% CI = 1.11-4.8). We identified copy number changes associated with Gleason grade and found that chromosome 6p loss correlated with reduced immune infiltration. Matched profiling of relapse, decades after diagnosis, confirmed that genomic instability is a driving force in prostate cancer progression. This study shows that combining genomics with artificial intelligence-aided histopathology leads to the identification of clinical biomarkers of evolution.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,003

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,004
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,261 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations30
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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