Abstract 1133: Docosahexaenoic Acid’s Impact On The HMG CoA Reductase Pathway: Endothelial Cell Growth State-dependency And Implications For Cardiovascular Health
Notice bibliographique
Résumé
Docosahexaenoic acid (DHA), widely assumed to be atheroprotective, has recently faced scrutiny due to divergent findings in clinical trials studying omega-3 fatty acids and cardiovascular disease (CVD). Our prior work unveiled nuanced actions of DHA on endothelial cells, especially demonstrating its differential regulation of endothelial nitric oxide synthase in growing versus quiescent cells, which approximate the dysfunctional and healthy states in vivo , respectively. These findings led to the hypothesis that DHA benefits healthy endothelial cells but not dysfunctional ones. To elucidate novel pathways, RNA-seq was done on DHA-treated (20 or 125 μM for 8 h) and control human EA.hy926 cells in both states. The data were processed by the RSEM-STAR-DESeq2 pipeline. Differentially expressed genes (DEGs) were subjected to enrichment analysis with clusterProfiler. Genes selected from candidate enriched pathways were validated by Western blotting. Principal component analysis showed distinct groupings based on cell growth state and DHA concentration. DESeq2 identified 104 and 173 DEGs unique to growing and quiescent cells, respectively, at 20 μM DHA. Pathway analysis revealed significant enrichment for cholesterol biosynthesis-related terms of downregulated DEGs, including HMGCR , SREBF2 , and INSIG1 , in quiescent cells treated with 20 μM DHA, while SREBF1 was downregulated in both states. DHA also reduced HMGCR expression in human monocytes, concomitant with less cellular cholesterol content. Moreover, many genes associated with the Rho GTPase pathway, downstream of HMG CoA reductase (HMGCR), were downregulated by 20 μM DHA only in quiescent cells. These results attest to similarities between the effects of DHA and statins, inhibitors of HMGCR that address CVD via both cholesterol reduction and pleiotropic actions on Rho GTPase. Our study reveals that only quiescent endothelial cells respond positively to DHA. It pioneers a novel perspective that DHA should be targeted for CVD prevention in healthy people versus as a therapeutic for those with endothelial dysfunction. Further studies are required to validate the in vivo responses to DHA in healthy versus dysfunctional endothelium, and the optimal DHA dose to achieve maximal benefits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».