The V-ATPase/ATG16L1 axis is controlled by the V1H subunit
Notice bibliographique
Résumé
Defects in organellar acidification indicate compromised or infected compartments. Recruitment of the autophagy-related ATG16L1 complex to pathologically neutralized organelles targets ubiquitin-like ATG8 molecules to perturbed membranes. How this process is coupled to proton gradient disruption is unclear. Here, we reveal that the V 1 H subunit of the vacuolar ATPase (V-ATPase) proton pump binds directly to ATG16L1. The V 1 H/ATG16L1 interaction only occurs within fully assembled V-ATPases, allowing ATG16L1 recruitment to be coupled to increased V-ATPase assembly following organelle neutralization. Cells lacking V 1 H fail to target ATG8s during influenza infection or after activation of the immune receptor stimulator of interferon genes (STING). We identify a loop within V 1 H that mediates ATG16L1 binding. A neuronal V 1 H isoform lacks this loop and is associated with attenuated ATG8 targeting in response to ionophores in primary murine and human iPSC-derived neurons. Thus, V 1 H controls ATG16L1 recruitment following proton gradient dissipation, suggesting that the V-ATPase acts as a cell-intrinsic damage sensor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».