CONNEX, a Phase III Randomized Trial Program Assessing Efficacy and Safety of Iclepertin in Schizophrenia: Recruitment and Baseline Characteristics
Notice bibliographique
Résumé
Aims Glutamatergic signalling deficits contribute to the neuropathology of cognitive symptoms in schizophrenia. Iclepertin (BI 425809), a glycine transporter-1 inhibitor, enhances N -methyl-D-aspartate receptor signalling in the brain by increasing synaptic levels of its co-agonist glycine. The Phase III CONNEX programme aims to assess the efficacy, safety and tolerability of iclepertin in improving cognition and functioning in schizophrenia. Methods CONNEX includes 3 randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group trials in patients with schizophrenia from multiple centres across 41 countries in Asia, North and South America, Europe, and Asia Pacific Region (NCT04846868, NCT04846881, NCT04860830) receiving stable antipsychotic treatment. Each trial aims to recruit ~586 patients, 18–50 years old, treated with 1–2 antipsychotic medications (≥12 weeks on current drug; ≥35 days on current dose before treatment), who have functional impairment in day-to-day activities and interact ≥1 hour/week with a designated study partner. Patients with cognitive impairment due to developmental, neurological or other disorders, or receiving cognitive remediation therapy ≤12 weeks before screening will be excluded. Patients will be randomised 1:1 to once-daily oral iclepertin 10 mg (n = 293) or placebo (n = 293) for 26 weeks. Primary endpoint: change from baseline (CfB) in Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery (MCCB) overall composite T-score. Key secondary endpoints: CfB in Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) total score and adjusted total time T-score in the Virtual Reality Functional Capacity Assessment Tool (VRFCAT). Results Trial completion is expected in Q1 2025. By 31/01/2024, there have been 811, 699 and 655 patients screened, 533, 474 and 458 randomised, and 320, 299 and 281 who have completed the trial medication for CONNEX-1, -2 and -3, respectively. Most patients are male (CONNEX-1: 69.3%, CONNEX-2: 69.0%, CONNEX-3: 63.3%) with similar age (mean [standard deviation; SD]) (CONNEX-1: 34.0 [8.9], CONNEX-2: 35.9 [8.4], CONNEX-3: 34.0 [8.8] years). For CONNEX-1, -2 and -3, mean (SD) duration of illness is 10.6 (8.3), 12.2 (7.9) and 9.6 (7.6) years and duration of previous schizophrenia treatment is 3.9 (4.6), 4.5 (4.9) and 3.3 (4.4) years. Baseline mean (SD) MCCB overall composite T-score (1: 28.4 [13.7], 2: 27.3 [13.8], 3: 29.7 [13.7]), SCoRS total score (1: 40.5 [11.1], 2: 39.9 [9.7], 3: 38.0 [10.0]) and VRFCAT adjusted total time T-score (1: 29.6 [22.3], 2: 30.7 [20.8], 3: 33.6 [18.1]) were similar across trials. Conclusion If successful, CONNEX will provide evidence for iclepertin as the first efficacious medication addressing cognitive impairments in schizophrenia. Studies funded by Boehringer Ingelheim.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».