Decreased Expression of DRA (SLC26A3) by a p38 Driven IL-1α Response Contributes to Diarrheal Disease Following In vivo Challenge with Brachyspira spp.
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we uncovered the novel mechanism of IL-1α-mediated DRA (SLC26A3) downregulation in the context of Brachyspira spp. induced malabsorptive diarrhea. Experimentally infected pigs with Brachyspira spp. had significantly reduced DRA expression in the colon accompanied by IL-1α upregulation. This response was recapitulated in vitro by exposing Caco-2 cells to either Brachyspira lysate or IL-1α. Both p38 and MK-2 showed an increased phosphorylation after exposure to either. SB203580 application, a p38 inhibitor blocked the MK-2 phosphorylation and attenuated the DRA and IL-1α response to both lysate and IL-1α. Exposure to IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) produced a similar response. Additionally, exposure of cells to either of these blockers without IL-1α or lysate results in increased DRA and decreased IL-1α expression, revealing that DRA needs IL-1α signalling for basal physiological expression. Dual inhibition with both blockers completely inhibited the effect from IL-1α while significantly attenuating the response from Brachyspira lysate , suggesting a minor contribution from another pathway. Together this demonstrates that Brachyspira activates p38 MAPK signalling driving IL-1α expression which activates IL-1R1 causing DRA downregulation. While also driving upregulation of IL-1α through p38 in a positive feedback mechanism. In conclusion we elucidated a major pathway involved in DRA downregulation and its role in Brachyspira induced diarrhea. Additionally these observations will aid in our understanding of other inflammatory and infectious diarrhea conditions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».