Lipopolymer/siRNA Nanoparticles Targeting the Signal Transducer and Activator of Transcription 5A Disrupts Proliferation of Acute Lymphoblastic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide The therapeutic potential of small interfering RNAs (siRNAs) in gene-targeted treatments is substantial, but their suboptimal delivery impedes widespread clinical applications. Critical among these is the inability of siRNAs to traverse the cell membranes due to their anionic nature and high molecular weight. This limitation is particularly pronounced in lymphocytes, which pose additional barriers due to their smaller size and scant cytoplasm. Addressing this, we introduce an innovative lipid-conjugated polyethylenimine lipopolymer platform, engineered for delivery of therapeutic siRNAs into lymphocytes. This system utilizes the cationic nature of the polyethylenimine for forming stable complexes with anionic siRNAs, while the lipid component facilitates cellular entry of siRNA. The resulting lipopolymer/siRNA complexes are termed lipopolymer nanoparticles (LPNPs). We comprehensively profiled the efficacy of this platform in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as well as in vitro and in vivo models of acute lymphoblastic leukemia (ALL), emphasizing the inhibition of the oncogenic signal transducer and activator of transcription 5A ( STAT5A) gene. The lipopolymers demonstrated high efficiency in delivering siRNA to ALL cell lines (RS4;11 and SUP-B15) and primary patient cells, effectively silencing the STAT5A gene. The resultant gene silencing induced apoptosis and significantly reduced colony formation in vitro . Furthermore, in vivo studies showed a significant decrease in tumor volumes without causing substantial toxicity. The lipopolymers did not induce the secretion of proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, and INF-γ) in PBMCs from healthy volunteers, underscoring their immune safety profile. Our observations indicate that LPNP-based siRNA delivery systems offer a promising therapeutic approach for ALL in terms of both safety and therapeutic efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».