Autism-associated CHD8 controls reactive gliosis and neuroinflammation via remodeling chromatin in astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Reactive changes of glial cells during neuroinflammation impact brain disorders and disease progression. Elucidating the mechanisms that control reactive gliosis may help us to understand brain pathophysiology and improve outcomes. Here, we report that adult ablation of autism spectrum disorder (ASD)-associated CHD8 in astrocytes attenuates reactive gliosis via remodeling chromatin accessibility, changing gene expression. Conditional Chd8 deletion in astrocytes, but not microglia, suppresses reactive gliosis by impeding astrocyte proliferation and morphological elaboration. Astrocyte Chd8 ablation alleviates lipopolysaccharide-induced neuroinflammation and septic-associated hypothermia in mice. Astrocytic CHD8 plays an important role in neuroinflammation by altering the chromatin landscape, regulating metabolic and lipid-associated pathways, and astrocyte-microglia crosstalk. Moreover, we show that reactive gliosis can be directly mitigated in vivo using an adeno-associated virus (AAV)-mediated Chd8 gene editing strategy. These findings uncover a role of ASD-associated CHD8 in the adult brain, which may warrant future exploration of targeting chromatin remodelers in reactive gliosis and neuroinflammation in injury and neurological diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».