Circadian clock in the lateral habenula affects motor function in mice through the regulation of daily rhythms in the nigrostriatal pathway
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alterations to the dopaminergic system can have several consequences on behaviour such as the development of disorders like addiction, schizophrenia, and Parkinsons. The lateral habenula (LHb) is uniquely positioned to act on a large group of dopaminergic (DA) neurons, sending inhibitory signals both directly and indirectly to the ventral tegmental area (VTA) and the substantia nigra (SN). Additionally, the LHb houses a circadian clock that appears to function independently from the central circadian pacemaker. We investigated the role of the LHb as a pacemaker for the production and release of DA along the nigrostriatal pathway. Using male and female Bmal1 floxed mice, we injected AAV-2/9 Cre-eGFP virus into the LHb to selectively knockout Bmal1 , a clock gene essential for clock functioning. We found a significant impact on motor functioning in both male and female knockout mice. Analysis of daily rhythms of expression of circadian clock genes and genes involved in DA synthesis, and liquid chromatography coupled mass spectrometry for striatal DA measurements revealed blunting of rhythms in the dorsal striatum (DS) and (SN) of knockout animals, that may contribute to the observed behavioural phenotype. As proper functioning of the striatum is likely maintained by a mutual interaction of the circadian clock and DAergic system, these findings support that disrupting the LHb clock can impact functioning of the nigrostriatal DA pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».