Authors' Reply: Proton Pump Inhibitors May Cause a Decline in eGFR by Inhibiting Organic Cation Transporter 2–Dependent Creatinine Secretion
Notice bibliographique
Résumé
We thank Pabla and Sparreboom for their insightful comments1 highlighting the possibility that the excess eGFR decline seen with pantoprazole in our post hoc analysis2 of the COMPASS trial could be due to reduced creatinine secretion rather than causing kidney injury. The evidence that proton pump inhibitors inhibit organic cation transporter 2 comes primarily from in silico and in vitro experiments,3,4 and its existence/magnitude of the effect is uncertain in humans. Additional analyses of the COMPASS trial suggest that the effect of pantoprazole compared with placebo on rate of eGFR change was attenuated in patients who discontinued treatment before eGFR reassessment (−0.04 ml/min per 1.73 m2 per year, 95% confidence interval, −0.26 to 0.17) compared with those who remained on treatment (−0.60 ml/min per 1.73 m2 per year, 95% confidence interval, −0.85 to −0.34). We reported the mean effect across subgroups given the high risk of presenting biased treatment effects based on postrandomization subgroups,5 but this disparity could support a reversible effect of pantoprazole on eGFR, possibly due to inhibition of creatinine secretion. However, this finding could also be explained by lower total drug exposure, thereby suggesting a dose-response or threshold exposure effect (i.e., those who stopped treatment early avoided measurable pantoprazole-induced kidney injury because they had less drug exposure). These possibilities could be further explored in future proton pump inhibitor studies by serial measurements of kidney function beginning early after starting treatment to understand potential acute effects and continuing until after study drug discontinuation to understand reversibility of effects. In addition, the use of analytes that are less affected by organic cation transporter 2 inhibition, such as cystatin C, may be beneficial. The potential adverse effect of proton pump inhibitors on renal function remains relevant, particularly for those at higher risk for progressive kidney disease and/or who have weak indications for chronic proton pump inhibitor use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,062 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,031 | 0,035 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».