OPA1 mediates cardiac function and metabolism: in silico and in vivo evidence
Notice bibliographique
Résumé
Abstract OPA1 is an inner mitochondrial membrane protein that mediates diverse signaling processes. OPA1 is important for cardiac function and protects against cardiac insults such as ischemia reperfusion injury. We sought to further assess OPA1 in human and mouse cardiac pathologies, hypothesizing that OPA1 may also function in a protective manner in chronic heart failure. Bioinformatic analyses of histological and transcript data from the GTEx database indicated that OPA1 expression levels vary in the human heart, where elevated OPA1 transcript levels were correlated with fatty acid, branch chain amino acid and contractile gene signatures. To experimentally assess these correlations, mice with a 1.5-fold whole body OPA1 overexpression (OPA1-OE) were subjected to transverse aortic constriction surgery and displayed improved 2D and 4D cardiac functional parameters compared to WT mice. OPA1-OE mice had no induction of fibrotic transcript markers and displayed sustained transcript levels of fatty acid, branch chain amino acid and contractile markers. Maximal oxidative capacity was sustained in both WT and OPA1-OE cardiac myofibers post-TAC. These results further demonstrate the important role of OPA1 in mediating cardiac function and highlight protective signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».