The minimal membrane requirements for BAX-induced pore opening upon exposure to oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Perforation of the outer mitochondrial membrane triggered by BAX and facilitated by its main activator cBID is a fundamental process in cell apoptosis. Here, we employ a newly designed correlative approach based on a combination of a fluorescence cross correlation binding with a calcein permeabilization assay to understand the involvement of BAX in pore formation under oxidative stress conditions. To mimic the oxidative stress, we enriched liposomal membranes by phosphatidylcholines with truncated sn-2 acyl chains terminated by a carboxyl or aldehyde moiety. Our observations revealed that oxidative stress enhances proapoptotic conditions involving accelerated pore-opening kinetics. This enhancement is achieved through increased recruitment of BAX to the membrane and facilitation of BAX membrane insertion. Despite these effects, the fundamental mechanism of pore formation remained unchanged, suggesting an all-or-none mechanism. In line with this mechanism, we demonstrated that the minimal number of BAX molecules at the membrane necessary for pore formation remains constant regardless of BAX activation by cBID or the presence of oxidized lipids. Overall, our findings give a comprehensive picture of the molecular mechanisms underlying apoptotic pore formation and highlight the selective amplifying role of oxidized lipids in triggering formation of membrane pores.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».