Mining Yeast Diversity Unveils Novel Targets for Improved Heterologous Laccase Production in <i>Saccharomyces cerevisiae</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The budding yeast Saccharomyces cerevisiae is a widely utilized host cell for recombinant protein production due to its well studied and annotated genome, its ability to secrete large and post-translationally modified proteins, fast growth and cost-effective culturing. However, recombinant protein yields from S. cerevisiae often fall behind that of other host systems. To address this, we developed a high throughput screen of wild, industrial and laboratory S. cerevisiae isolates to identify strains with a natural propensity for greater recombinant protein production, specifically focussing on laccase multicopper oxidases from the fungi Trametes trogii and Myceliophthora thermophila . Using this method, we identified 20 non-laboratory strains with higher capacity to produce active laccase. Interestingly, lower levels of laccase mRNA were measured in most cases, indicating that the drivers of elevated protein production capacity lie beyond the regulation of recombinant gene expression. We characterized the identified strains using complementary genomic and proteomic approaches to reveal several potential pathways driving the improved expression phenotype. Gene ontology analysis suggests broad changes in cellular metabolism, specifically in genes/proteins involved in carbohydrate catabolism, thiamine biosynthesis, transmembrane transport and vacuolar degradation. Targeted deletions of the hexose transporter HXT11 and the Coat protein complex II interacting paralogs PRM8 and 9 , involved in ER to Golgi transport, resulted in significantly improved laccase production from the S288C laboratory strain. Whereas the deletion of the Hsp110 SSE1 gene, guided by our proteomic analysis, also led to higher laccase activity, we did not observe major changes of the protein homeostasis network within the strains with higher laccase activity. This study opens new avenues to leverage the vast diversity of Saccharomyces cerevisiae for recombinant protein production, as well as offers new strategies and insights to enhance recombinant protein yields of current strains.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».