A Novel Antigen Design Strategy to Isolate Single‐Domain Antibodies that Target Human Nav1.7 and Reduce Pain in Animal Models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Genetic studies have identified the voltage‐gated sodium channel 1.7 ( Na v 1.7 ) as pain target. Due to the ineffectiveness of small molecules and monoclonal antibodies as therapeutics for pain, single‐domain antibodies ( V H Hs ) are developed against the human Na v 1.7 ( hNa v 1.7 ) using a novel antigen presentation strategy. A 70 amino‐acid peptide from the hNa v 1.7 protein is identified as a target antigen. A recombinant version of this peptide is grafted into the complementarity determining region 3 ( CDR3 ) loop of an inert V H H in order to maintain the native 3D conformation of the peptide. This antigen is used to isolate one V H H able to i) bind hNa v 1.7, ii) slow the deactivation of hNa v 1.7, iii) reduce the ability of eliciting action potentials in nociceptors, and iv) reverse hyperalgesia in in vivo rat and mouse models. This V H H exhibits the potential to be developed as a therapeutic capable of suppressing pain. This novel antigen presentation strategy can be applied to develop biologics against other difficult targets such as ion channels, transporters and GPCRs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».