IMPACT OF ABCC8 AND TRPM4 GENETIC VARIATION IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM DYSFUNCTION ASSOCIATED WITH PEDIATRIC SEPSIS
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Background: Sepsis-associated brain injury is associated with deterioration of mental status, persistent cognitive impairment, and morbidity. The SUR1/TRPM4 channel is a nonselective cation channel that is transcriptionally upregulated in the central nervous system with injury, allowing sodium influx, depolarization, cellular swelling, and secondary injury. We hypothesized that genetic variation in ABCC8 (SUR1 gene) and TRPM4 would associate with central nervous system dysfunction in severe pediatric sepsis. Methods: 326 children with severe sepsis underwent whole exome sequencing in an observational cohort. We compared children with and without central nervous system dysfunction (Glasgow Coma Scale <12) to assess for associations with clinical characteristics and pooled rare variants in ABCC8 and TRPM4. Sites of variation were mapped onto protein structure and assessed for phenotypic impact. Results: Pooled rare variants in either ABCC8 or TRPM4 associated with decreased odds of central nervous system dysfunction in severe pediatric sepsis (OR 0.14, 95% CI 0.003-0.87), P = 0.025). This association persisted following adjustment for race, organ failure, viral infection, and continuous renal replacement therapy (aOR 0.11, 95% CI 0.01-0.59, P = 0.038). Structural mapping showed that rare variants concentrated in the nucleotide-binding domains of ABCC8 and N-terminal melastatin homology region of TRPM4 . Conclusion : This study suggests a role for the ABCC8/TRPM4 channel in central nervous system dysfunction in severe pediatric sepsis. Although exploratory, the lack of therapies to prevent or mitigate central nervous system dysfunction in pediatric sepsis warrants further studies to clarify the mechanism and confirm the potential protective effect of these rare ABCC8/TRPM4 variants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».