Abstract B008: Decoding the primary site-specific regulation of rhabdomyosarcoma metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The prognosis for patients with high-risk rhabdomyosarcoma (RMS), a pediatric sarcoma characterized in part by defective skeletal muscle (myogenic) differentiation, has remained stagnant at <30% for over forty years. With >15% of patients presenting at diagnosis with metastasis, a defining factor of high-risk disease, there is an urgent need for new therapies. Some primary tumor locations are associated with a higher incidence of metastasis and poorer outcomes. However, the biology (and potential for therapeutic intervention) driving this prognostic factor is poorly defined.To analyze the influence of the primary tumor location on RMS invasion and metastasis, we evaluated cell line xenografts (CDX) implanted in a favorable site, the tongue, versus an unfavorable site, the hindlimb. We evaluated invasion and metastasis from each primary tumor site by histopathology and measured gene expression changes by bulk RNAseq.Despite the tongue being deemed a favorable primary site, perineural invasion or intravascular tumor emboli (60% versus 0%), sentinel lymph node metastasis (25-100% versus 0%), and clinically significant lung metastases (>10% lung area or symptomatic mice; 20% versus 0%) were observed more frequently in tongue xenograft-bearing mice than hindlimb xenograft-bearing mice. The expression of myogenic differentiation markers is higher in tongue CDX than in hindlimb CDX, but expression of these markers is reduced upon metastasis. These phenotypes are maintained when cells are returned to 2D culture, suggesting a stable shift in the differentiation state. Interestingly, CDX of sentinel lymph node metastasis-derived cells were more invasive and metastatic than parental CDX when implanted in the tongue, but not when implanted in the hindlimb.Our work, the first direct evaluation of RMS invasion and metastasis by primary tumor location, demonstrates that the primary tumor location influences RMS metastasis and that tumor cell-intrinsic properties alone are insufficient to increase invasion and metastasis. Ongoing work aims to identify the mechanisms by which the primary tumor microenvironment regulates invasion, enhancing our understanding of the biology of RMS metastasis and offering an opportunity to employ a precision medicine-based approach to targeting metastasis. Citation Format: Katie E. Hebron, Kristine Isanogle, Elijah F. Edmondson, Amy James, Simone Difilippantonio, Marielle E. Yohe. Decoding the primary site-specific regulation of rhabdomyosarcoma metastasis [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pediatric Cancer Research; 2024 Sep 5-8; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(17 Suppl):Abstract nr B008.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».