ZEB1 Inhibits LHβ Subunit Transcription When Overexpressed, but Is Dispensable for LH Synthesis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Luteinizing hormone (LH), a heterodimeric glycoprotein produced by pituitary gonadotrope cells, regulates gonadal function. Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulates LH synthesis and secretion. GnRH induces LHβ subunit (Lhb) expression via the transcription factor, early growth response 1 (EGR1), acting on the Lhb promoter. In contrast, overexpression of zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) represses LH production in mice, but the underlying mechanism was not previously elucidated. Here, we observed that ZEB1 inhibited GnRH-stimulated but not basal Lhb mRNA expression in homologous murine LβT2 cells. Moreover, ZEB1 blocked GnRH and/or EGR1 induction of murine Lhb but not human LHB promoter-reporter activity in these cells. Using chimeric reporters, we mapped the species-specific ZEB1 sensitivity to sequence differences, including in Z- and E-boxes, in the proximal Lhb/LHB promoters, immediately upstream of the transcription start sites. ZEB1 bound to the murine Lhb promoter with higher affinity than to the human LHB promoter in this region. To examine ZEB1's physiological role in LH synthesis, we characterized gonadotrope-specific Zeb1 knockout mice. Loss of ZEB1 in gonadotropes did not affect LH production or secretion. Collectively, the data suggest that ZEB1, when overexpressed, can inhibit GnRH/EGR1 induction of murine Lhb transcription but does not play a necessary role in LH synthesis in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».