J005 An update on select-hd, which is evaluating an allele-selective mutant huntingtin lowering approach in Huntington’s disease
Notice bibliographique
Résumé
SELECT-HD is a phase 1b/2a clinical trial evaluating the investigational antisense oligonucleotide WVE-003 in early manifest Huntington’s disease. WVE-003 is designed to target a single nucleotide polymorphism (SNP3) that is associated with the mutant huntingtin allele (mHTT), enabling allele-selective lowering of mHTT and relative sparing of wild-type HTT (wtHTT). In September 2022, data from the first 18 participants who were administered a single dose of WVE-003 (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6) were reported. Through September 20, WVE-003 (30, 60, 90 mg) appeared generally safe and well-tolerated, with no serious adverse events or discontinuations. Adverse events were balanced across active and placebo groups, and mild-to-moderate in intensity. For biomarker analyses, the 30 and 60 mg cohorts were pooled, as only these cohorts had reached day 85, and there was no apparent dose response. The mean reduction in CSF mHTT compared with placebo was 35% (22% compared with baseline). Measured CSF wtHTT protein appeared consistent with allele-selectivity. Increases in neurofilament light chain from baseline were observed in some participants, and there were no clinically meaningful elevations in CSF white blood cell counts or protein that would indicate inflammation in the CNS. These data provided early indications of target engagement and a favorable safety profile for WVE-003 and enabled SELECT-HD to be adapted to expand the single-dose cohorts and to initiate a multidose cohort (30 mg dosed every eight weeks, n=24). This presentation will provide updated biomarker and safety data for all ongoing cohorts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».