A035 Identification of neurodevelopmental organization of the ChP cell population and TTR in HD fused organoids
Notice bibliographique
Résumé
<h3></h3> The impact of Huntington’s Disease (HD) on neurodevelopment is still not fully elucidated. Our latest study demonstrates a new fused dorso-ventral forebrain organoid model of HD for providing new insights into the altered cellular organization of brain structures in HD neurodevelopment. The dorso-ventral organoids from juvenile HD or control iPSC mimick cortex and striatum brain regions affected in HD. HD organoids grew significantly larger than the control and showed more NSC rosettes and specific gene expression profiles, indicating a commitment to proliferation over differentiation. We demonstrate that a molecular marker TTR is highly upregulated as early as brain dorso-ventral organoids and embryonic brains of the Hu128/21 HD mouse model. By scRNAseq, we found that both HD models also show upregulation of a specific choroid plexus (ChP) cell population, which hardly occurs in control 60-day organoids and control embryos. Increased TTR expression in human HD organoids and mosaic organoids, HD mouse embryos, and the HD mouse blood serum underscores TTR’s potential significance in HD pathogenesis. ChP population early growth and the indication that early TTR biomarkers can be identified in blood serum may enable very early detection and monitoring of HD. Our results connecting the TTR marker and ChP structure brain and its increased cellular population in organoids and embryos may ultimately lead to developing novel and more effective HD therapies that target the ChP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».