J010 Integrated efficacy analysis of four randomized placebo-controlled trials supports pridopidine’s significant and consistent treatment benefits across key clinical measures of Huntington’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Background In PROOF-HD, pridopidine improved key measures of HD clinical progression (cUHDRS), function (TFC), cognition (SWR), and motor (Q-Motor). Aim To determine if results from prior HD studies with pridopidine are consistent with PROOF-HD. Methods An analysis was performed on 435 participants off antidopaminergic medications (ADMs) (placebo n=227; pridopidine n=208) from four randomized, double-blind, placebo-controlled trials (HART, MermaiHD, PRIDE-HD and PROOF-HD) assessing pridopidine (45mg bid) in early HD patients (TFC≥7). Results Pridopidine showed robust improvement vs placebo in TFC through week 78, reaching nominal significance at weeks 26 (Δ0.31, p=0.03), 39 (Δ0.43, p=0.01), 52 (Δ0.38, p=0.02), and 78 (Δ0.49, p=0.02). As PRIDE-HD did not measure SWR, cUHDRS is unavailable; therefore, a revised cUHDRS excluding SWR was used. Pridopidine shows meaningful benefits in cUHDRS(-SWR) through week 78, reaching nominal significance at weeks 26 (Δ0.30, p=0.006), 39 (Δ0.45, p=0.002), and 52 (Δ0.29, p=0.04). All of the trials contribute positively to the observed benefits. Pridopidine improves all measures of Q-Motor Finger Tapping (FT) and Pronation Supination (Pro_Sup) through week 78. These include improvements from baseline in FT through week 52, with nominal significant benefits at weeks 12 (Δ-31msec, p=0.046), 26 (Δ-27msec, p<0.001), 52 (Δ-25msec, p=0.02), and 78 (Δ-25msec, p=0.05). Similar benefits are seen for Pro_Sup. In additional analyses of subjects on low dose ADMs, as per the regulatory label when used in the presence of a CYP2D6 inhibitor such as pridopidine, the positive effects of pridopidine are maintained. Conclusion This pooled analysis supports and validates PROOF-HD findings of consistent, sustained, and clinically meaningful benefits of pridopidine in HD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,057 | 0,068 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,011 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».