Alternative Strategies for Delivering Immunotherapeutics Targeting the PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint in Cancer
Notice bibliographique
Résumé
T cells activates downstream signaling pathways that culminate in T cell exhaustion and/or apoptosis. Physiologically, these immunosuppressive effects exist to prevent autoimmunity, but cancer cells exploit this pathway by overexpressing PD-L1 to facilitate immune escape. Intravenously (IV) administered immune checkpoint inhibitors (ICIs) that block the interaction between PD-1/PD-L1 have achieved great success in reversing T cell exhaustion and promoting tumor regression in various malignancies. However, these ICIs can cause immune-related adverse events (irAEs) due to off-tumor toxicities which limits their therapeutic potential. Therefore, considerable effort has been channeled into exploring alternative delivery strategies that enhance tumor-directed delivery of PD-1/PD-L1 ICIs and reduce irAEs. Here, we briefly describe PD-1/PD-L1-targeted cancer immunotherapy and associated irAEs. We then provide a detailed review of alternative delivery approaches, including locoregional (LDD)-, oncolytic virus (OV)-, nanoparticle (NP)-, and ultrasound and microbubble (USMB)-mediated delivery that are currently under investigation for enhancing tumor-specific delivery to minimize toxic off-tumor effects. We conclude with a commentary on key challenges associated with these delivery methods and potential strategies to mitigate them.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».