Cathepsin C (dipeptidyl peptidase 1) inhibition in adults with bronchiectasis: AIRLEAF, a phase II randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study
Notice bibliographique
Résumé
Background Bronchiectasis is characterised by uncontrolled neutrophil serine protease (NSP) activity. Cathepsin C (CatC; dipeptidyl peptidase 1) activates NSPs during neutrophil maturation. CatC inhibitors can potentially reduce neutrophil-mediated lung damage. This phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (AIRLEAF ® ; clinicaltrials.gov identifier NCT05238675 ) evaluated efficacy, safety and optimal dosing of BI 1291583, a novel, reversible CatC inhibitor, in adults with bronchiectasis. Methods In total, 322 participants were randomised (2:1:1:2) to receive one of three oral doses of BI 1291583 (1 mg/2.5 mg/5 mg) or placebo for 24–48 weeks. A multiple comparison procedure and modelling approach was used to demonstrate a nonflat dose–response curve based on the time to first pulmonary exacerbation up to week 48. In addition, efficacy of individual BI 1291583 doses was evaluated based on the frequency of exacerbations, severe exacerbations (fatal or leading to hospitalisation and/or intravenous antibiotic administration), lung function and quality of life. Results A significant dose-dependent benefit of BI 1291583 over placebo was established based on time to first exacerbation (shape: maximum effect curve 1; adjusted p=0.0448). Treatment with BI 1291583 5 mg and 2.5 mg numerically reduced the risk of an exacerbation compared with placebo (hazard ratio (95% CI) 0.71 (0.48 to 1.05) and 0.66 (0.40 to 1.08), respectively; both p>0.05). BI 1291583 2.5 mg showed numerically better efficacy compared with 5 mg across several end-points; 1 mg was similar to placebo. The safety profile of BI 1291583 was similar to placebo. Conclusion Treatment with BI 1291583 resulted in a reduction in the risk of experiencing an exacerbation in adults with bronchiectasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».