Lactate increases ADAM10 activity and reduces BACE1 activity in mouse brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The accumulation and aggregation of beta‐amyloid (Aβ) peptides contributes to neuronal dysfunction and death. These Aβ peptides originate from a transmembrane protein known as amyloid precursor protein (APP), which can be processed via two competing pathways. Alpha‐secretase (ADAM10) cleavage is thought to be neuroprotective while beta‐secretase (BACE1) cleavage results in the production of Aβ. Aerobic exercise reduces BACE1 activity, but the mechanisms involved are unknown though several exercise‐induced mediators such as lactate may be involved. The current study examined whether systemic lactate can alter APP processing and BACE1 and ADAM10 activity. Mice were randomly assigned to one of four groups ( n = 10 per group): (1) sedentary; (2) lactate‐injection (1.0 g kg −1 body mass); (3) exercise; and (4) exercise and oxamate (lactate dehydrogenase inhibitor; 750 mg kg −1 body mass). Two hours following intervention, the hippocampus and prefrontal cortex (PFC) were collected. In the PFC lactate‐injection and exercise resulted in higher ADAM10 activity compared to sedentary (exercise P = 0.0215, lactate P = 0.0038), in the hippocampus lactate‐injection was higher compared to sedentary (lactate P = 0.011), and this was absent in the presence of oxamate. Hippocampal BACE1 activity was lower in the lactate group compared to the exercise group ( P = 0.01). Oxamate resulted in higher BACE1 protein content compared to sedentary in the PFC ( vs . sedentary P = 0.048). These findings suggest that lactate is important for regulating ADAM10 activity and thereby shifts APP processing away from Aβ production. image Key points Exercise is known to alter the processing of amyloid precursor protein by reducing the activity of the rate‐limiting enzyme BACE1 and increasing the activity of ADAM10. It is thought that exercise‐induced factors are responsible for these enzymatic changes. This study examined if lactate accumulation plays a role in this process. Mice were assigned to one of four groups: sedentary, lactate, exercise and exercise + lactate. The findings demonstrate that lactate accumulation alters brain BACE1 and ADAM10 and shifts amyloid precursor protein processing away from beta‐amyloid production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».