Sex-dependent association study of complement C4 gene with treatment-resistant schizophrenia and hospitalization frequency
Notice bibliographique
Résumé
• C4S and C4AS genetic variants might have sex-dependent protective effects against severe schizophrenia. • C4S is associated with reduced treatment resistance in males with schizophrenia. • Having more copies of C4S is associated with low hospitalization frequencies, particularly in Europeans. • Increased C4A copies was associated with low hospitalization frequencies in males only. The complement component 4 ( C4 ) gene, codes for two isotypes, C4A and C4B, and can exist in long or short forms ( C4L and C4S ). The C4AL variant has been associated with elevated schizophrenia (SCZ) risk. Here, we investigated the relationship between C4 variation and clinical outcomes in SCZ. N = 434 adults with SCZ or schizoaffective disorder were included in this retrospective study. A three-step genotyping workflow was performed to determine C4 copy number variants. These variants were tested for association with clinical outcome measures, including treatment-resistant SCZ (TRS), number of hospitalizations (NOH), and symptom severity (PANSS). Sex and ancestry stratified analyses were performed. We observed a marginally significant association between C4S and TRS in males only, and a negative association between C4S and NOH in the total sample. C4AS had negative association with NOH in males and non-Europeans. Lastly, C4A copy numbers and C4A predicted brain expression showed negative association with NOH in males only. Our study provides further support for sex-specific effect of C4 on SCZ clinical outcomes, and also suggests that C4S and C4AS might have a protective effect against increased severity. C4 could potentially serve as a genetic biomarker in the future, however, more research is required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».