Genetic Interplay Between White Matter Hyperintensities and Alzheimer’s Disease: A Brain-Body Perspective
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT MRI-detected white matter hyperintensities (WMH) are often recognized as markers of cerebrovascular abnormalities and an index of vascular brain injury, and are frequently present in individuals with Alzheimer’s disease (AD). Given the emerging bidirectional communication between the brain-body axis in both WMHs and AD, it is important to understand their genetic underpinnings across the whole body. However, literature on this is scarce. We investigated the brain-body axis by breaking down heritability estimates of these phenotypes across the whole body, – i.e., partitioning heritability. Our aims were to identify genetic underpinnings specific to WMHs, and common between WMHs and AD, by assessing (a) the partitioned heritability of WMHs and AD across the brain-body axis with tissue-specific annotations, (b) the partitioned heritability of WMHs and AD across the brain-body axis with cell-specific annotations, and (c) the genes associated with WMHs and AD, and verifying their expression levels across the whole body. Our tissue-specific analysis revealed that WMH-associated SNPs were significantly enriched in tissues beyond the brain, namely liver, cardiovascular, and kidney – with liver being a common tissue enriched for both WMHs and AD. Our cell-specific analysis showed enrichment of vascular endothelial cells across the tissue types enriched for WMHs, highlighting their central role in the development of WMHs. Additionally, our gene-level analysis highlighted overlapping patterns of tissue enrichment for both WMHs and AD, and showed interactions between WMH and AD associated genes. Our findings provide new insights into the systemic influences potentially contributing to WMH pathology, in particular, multi-system endothelial disorder. We hope that our multisystemic genetic findings will stimulate future WMH-research into specific pathways across the brain-body axis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».