Evidence for Maternal Autoantibodies in the Pathogenesis of Preterm Birth
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Complications from preterm birth are the leading cause of global mortality in children under age five 1,2 . Spontaneous preterm labor is the most common cause of preterm delivery and is associated with a breakdown of maternal-fetal tolerance 3–5 . However, the current understanding of the role of autoantibodies in this process has been limited to a handful of examples of pathogenic antibodies that occur with pregnancy complications 6–14 . Here, we employ proteome-wide autoantibody profiling via phage display immunoprecipitation and sequencing (PhIP-seq) to identify autoreactivities associated with pregnancy as well as term or preterm delivery outcomes in maternal sera across eight cohorts of human pregnancy (n=2,194). We find that preterm pregnancies exhibit greater proteome-wide autoreactivity, validated by placental proteome immunoprecipitation mass spectrometry analysis using patient sera. Within the preterm birth associated autoreactive signature, we find enrichment for pathways known to be critical for normal pregnancy outcomes, including vascular development, reproductive hormones, and regulators of inflammation. Further analysis of autoreactive targets revealed involvement of the IL1β inflammatory cytokine cascade. IL1β is one of the few inflammatory cytokines sufficient to rapidly induce labor in animals 15–24 and it is also elevated in preterm human pregnancies 25–29 . Across these eight cohorts, antibodies to cytokine IL1 receptor antagonist (IL1RA), a natural antagonist to IL1β are significantly enriched in roughly 7% of preterm pregnancies. Sera from these patients functionally neutralize IL1RA activity in vitro and anti-IL1RA induces greater resorption, inflammation, and vascular malperfusion in timed-pregnant mice in vivo . These findings suggest utility for serologic diagnostics as one approach to stratify risk of spontaneous preterm delivery in addition to interventional strategies for restoring control of IL1β during pregnancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».