The major vault protein integrates adhesion-driven signals to regulate collagen remodeling
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Notice bibliographique
Résumé
DDR1 interacts with fibrillar collagen and can affect β1 integrin-dependent signaling, but the mechanism that mediates functional interactions between these two different receptors is not defined. We searched for molecules that link DDR1 and β1 integrin-dependent signaling in response to collagen binding. The activation of DDR1 by binding to fibrillar collagen reduced by 5-fold, β1 integrin-dependent ERK phosphorylation that leads to MMP1 expression. In contrast, pharmacological inhibition of DDR1 or culturing cells on fibronectin restored ERK phosphorylation and MMP1 expression mediated by the β1 integrin. A phospho-site screen indicated that collagen-induced DDR1 activation inhibited β1 integrin-dependent ERK signaling by regulating autophosphorylation of focal adhesion kinase (FAK). Immunoprecipitation, mass spectrometry, and protein-protein interaction mapping showed that while DDR1 and FAK do not interact directly, the major vault protein (MVP) binds DDR1 and FAK depending on the substrate. MVP associated with DDR1 in cells expressing β1 integrin that were cultured on collagen. Knockdown of MVP restored ERK activation and MMP1 expression in DDR1-expressing cells cultured on collagen. Immunostaining of invasive cancers in human colon showed colocalization of DDR1 with MVP. These data indicate that MVP interactions with DDR1 and FAK contribute to the regulation of β1 integrin-dependent signaling pathways that drive collagen degradation. • Proposed mechanism by which DDR1 and alpha2β1 integrin, functionally interact to regulate ERK signaling in epithelial cell adherent to collagen. • Cell adhesion to collagen through the alpha2β1 integrin signals through FAK and ERK to promote expression of matrix metalloproteinase 1 leading to collagen degradation. • When DDR1 is expressed at high levels, the major vault protein (MVP) binds to DDR1 and to FAK to inhibit ERK activation and expression of MMP1. • We propose that MVP interacts with FAK and DDR1 to regulate ERK-mediated collagen degradation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle