NAD <sup>+</sup> depletion is central to placental dysfunction in an inflammatory subclass of preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Preeclampsia (PE) is a hypertensive disorder of pregnancy and a major cause of maternal/perinatal adverse health outcomes with no effective therapeutic strategies. Our group previously identified distinct subclasses of PE, one of which exhibits heightened placental inflammation (inflammation-driven PE). In non-pregnant populations, chronic inflammation is associated with decreased levels of cellular NAD + , a vitamin B3 derivative involved in energy metabolism and mitochondrial function. Interestingly, specifically in placentas from women with inflammation-driven PE, we observed the increased activity of NAD + -consuming enzymes, decreased NAD + content, decreased expression of mitochondrial proteins, and increased oxidative damage. HTR8 human trophoblasts likewise demonstrated increased NAD + -dependent ADP-ribosyltransferase (ART) activity, coupled with decreased mitochondrial respiration rates and invasive function under inflammatory conditions. Such adverse effects were attenuated by boosting cellular NAD + levels with nicotinamide riboside (NR). Finally, in an LPS-induced rat model of inflammation-driven PE, NR administration (200 mg/kg/day) from gestational days 1–19 prevented maternal hypertension and fetal/placental growth restriction, improved placental mitochondrial function, and reduced inflammation and oxidative stress. This study demonstrates the critical role of NAD + in maintaining placental function and identifies NAD + boosting as a promising preventative strategy for PE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».