The H<sub>2</sub>S<i><sub>x</sub></i>macropa Series: Increasing the Chemical Softness of H<sub>2</sub>macropa with Sulfur Atoms to Chelate Radiometals [<sup>213</sup>Bi]Bi<sup>3+</sup> and [<sup>203</sup>Pb]Pb<sup>2+</sup> for Radiopharmaceutical Applications
Notice bibliographique
Résumé
The effects of replacing nitrogen with sulfur atoms in the 18-membered macrocycle of the H 2 macropa chelator on the binding affinity and stability of “intermediate” (radio)metal [ 203 Pb]Pb 2+ and [ 213 Bi]Bi 3+ complexes are investigated. The 1,4,10,13-tetraoxo-7,16-diazacyclooctadecane backbone was replaced with derivatives containing sulfur in the 1,4- or the 1,4,10,13-positions to yield the novel chelators H 2 S 2 macropa (N 4 O 4 S 2 ) and H 2 S 4 macropa (N 4 O 2 S 4 ), respectively. Trends on the nat/203 Pb- and nat/213 Bi-complex stability constants, coordination chemistry, radiolabeling, and kinetic inertness were assessed via potentiometric titrations, UV–vis spectroscopy, NMR spectroscopy, X-ray crystallography and density functional theory (DFT) calculations. 1 H– 207 Pb NMR spectroscopy confirmed the involvement of backbone S and/or O donors in the metal coordination sphere. Overall, the trend demonstrated that increasing the softness of the donor atoms within the ligand backbone decreased the thermodynamic stability and kinetic inertness of both the Pb 2+ and Bi 3+ complexes. Conversely, DFT calculations with mock compounds dimethyl ether (DME) and dimethyl sulfide (DMS) demonstrated enhanced affinity of the S atom to both Pb 2+ and Bi 3+ with DMS compared to DME evinced by large Δ G ° values for both Pb 2+ and Bi 3+ complexes. The decreased stability of Pb/Bi–S x macropa ( x = 0, 2, 4) upon increased sulfur atom incorporation may be a result of the increased steric strain within the macrocyclic backbone upon sulfur atom introduction. Nonetheless, [ 203 Pb]Pb 2+ and [ 213 Bi]Bi 3+ labeling (pH = 7, 30 min reaction time; 10 –4 –10 –8 M chelator) resulted in both S 2 macropa 2– and macropa 2– attaining similarly high radiolabeling efficiency. Meanwhile, S 4 macropa 2– only possessed the ability to complex [ 213 Bi]Bi 3+ . Both [ 203 Pb][Pb(macropa)] and [ 203 Pb][Pb(S 2 macropa)] remained greater than 97% intact when challenged against human serum over 72 h. The results of this study reveal the effects of incorporating sulfur donor atoms into macrocyclic chelators for [ 203 Pb]Pb 2+ and [ 213 Bi]Bi 3+ radiopharmaceuticals.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».