Synthesis and Evaluation of <sup>68</sup>Ga- and <sup>177</sup>Lu-Labeled [Pro<sup>14</sup>]bombesin(8–14) Derivatives for Detection and Radioligand Therapy of Gastrin-Releasing Peptide Receptor-Expressing Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) is overexpressed in a variety of cancers and represents a promising target for diagnosis and therapy. However, the extremely high accumulation in the pancreas observed for most of the clinically evaluated GRPR-targeted radiopharmaceuticals could limit their applications. In this study, we synthesized one GRPR antagonist (ProBOMB5) and two GRPR agonists (LW02056 and LW02057) by replacing the 4-thiazolidinecarboxylic acid (Thz 14 ) residue in our previously reported GRPR-targeted tracers with Pro 14 . The 68 Ga and 177 Lu labeling were conducted in HEPES (2 M, pH 5.0) buffer and acetate (0.1 M, pH 4.5) buffer, respectively, and the radiolabeled products were obtained in a 24–57% decay-corrected radiochemical yield and >92% radiochemical purity. The binding affinities ( K i ) of Ga-ProBOMB5, Ga-LW02056, Ga-LW02057, and Lu-ProBOMB5 were measured via in vitro competition binding assays and were 12.2 ± 1.89, 14.7 ± 4.81, 13.8 ± 2.24, and 13.6 ± 0.25 nM, respectively. The PET imaging and ex vivo biodistribution studies were conducted in PC-3 tumor-bearing mice at 1 h post injection. [ 68 Ga]Ga-ProBOMB5, [ 68 Ga]Ga-LW02056, and [ 68 Ga]Ga-LW02057 enabled clear tumor visualization in PET images. The tumor uptake values of [ 68 Ga]Ga-ProBOMB5, [ 68 Ga]Ga-LW02056, and [ 68 Ga]Ga-LW02057 were 12.4 ± 1.35, 8.93 ± 1.96, and 7.64 ± 0.55%ID/g, respectively, and their average pancreas uptake values were minimal (0.60–1.37%ID/g). Longitudinal SPECT imaging and ex vivo biodistribution studies were also conducted for [ 177 Lu]Lu-ProBOMB5 and clinically validated [ 177 Lu]Lu-RM2. Despite comparable tumor uptake at 1 h post injection ([ 177 Lu]Lu-ProBOMB5:8.09 ± 1.70%ID/g; [ 177 Lu]Lu-RM2:7.73 ± 0.96%ID/g), a faster clearance from PC-3 tumor xenografts was observed for [ 177 Lu]Lu-ProBOMB5, leading to a lower radiation-absorbed dose delivered to tumors. Our data demonstrate that [ 68 Ga]Ga-ProBOMB5 is a promising tracer for clinical translation for detecting GRPR-expressing tumor lesions. However, further optimizations are needed for [ 177 Lu]Lu-ProBOMB5 to prolong tumor retention for therapeutic applications.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».