Subcutaneous ocrelizumab in multiple sclerosis: Results of the Phase 1b <scp>OCARINA</scp> I study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Subcutaneous ocrelizumab is being developed to provide treatment flexibility and additional choice to patients with multiple sclerosis. OCARINA I (NCT03972306) is an open-label, multicenter, Phase 1b, dose-finding study to investigate the pharmacokinetics, safety, tolerability, and immunogenicity of subcutaneous ocrelizumab and to select a dose for the Phase 3 OCARINA II study (NCT05232825). METHODS: Patients with relapsing or primary progressive multiple sclerosis (aged 18-65 years; Expanded Disability Status Scale score 0.0-6.5) were enrolled into two groups: previously treated with intravenous ocrelizumab (Group A) or naïve to ocrelizumab (Group B). Patients received single ascending doses of subcutaneous ocrelizumab up to 1200 mg. Following dose escalation, new patients in Group A were randomized (1:1) to receive a single 600 mg intravenous ocrelizumab dose or the candidate subcutaneous dose, which was predicted to result in similar exposure as the 600 mg intravenous dose while being safe and well tolerated. The area under the concentration-time curve for both formulations was used to select the subcutaneous ocrelizumab dose. Patients in all cohorts could enter a dose-continuation phase. RESULTS: Eighty-eight and 47 patients were enrolled into Group A and B, respectively; most patients were female (72.7%/63.0%), and mean age at baseline was 45.7 and 39.7 years, respectively. Subcutaneous ocrelizumab was well tolerated across all doses tested. The 920 mg subcutaneous ocrelizumab dose was selected for the OCARINA II study based on pharmacokinetic and safety data. INTERPRETATION: Subcutaneous ocrelizumab may provide patients with multiple sclerosis with an additional treatment option.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».