Direct oral anticoagulant approvals by four major regulatory agencies: a cross-sectional analysis of premarket and postmarket evidence
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To compare the premarket and postmarket evidence of safety and efficacy of direct oral anticoagulants approved for stroke prevention in atrial fibrillation patients across four major regulatory agencies. DESIGN: Cross-sectional. SETTING: European Medicines Association (EMA), US Food and Drug Administration (FDA), Health Canada and Australian Therapeutic Goods Administration (TGA). PARTICIPANTS: Apixaban, dabigatran, edoxaban and rivaroxaban marketing authorisations. OUTCOME MEASURES: Concordance among regulatory agencies with respect to (1) premarket evidence used to establish efficacy and safety and (2) postmarket safety boxed warnings and postmarketing study requirements. RESULTS: Apixaban, dabigatran and rivaroxaban were approved by each of the four regulatory agencies; edoxaban was only not approved by TGA. For premarket efficacy evidence, there was concordance across all agencies in terms of phase 3 trials for three (75%) drugs, sample size for three (75%) drugs, primary endpoints for four (100%) drugs, numerical results for three (75%) drugs, agency interpretation of results for four (100%) drugs and number of phase 2 trials for three (75%) drugs. For the premarket safety evidence, there was concordance across all agencies in terms of phase 3 trials for three (75%) drugs, sample size for two (50%) drugs, primary endpoints for four (100%) drugs, numerical results for three (75%) drugs, agency interpretation of results for three (75%) drugs and number of phase 2 trials for zero (0%) drugs. For postmarket safety information, FDA was the only agency that issued boxed warnings (for three (75%) drugs). Additionally, EMA and TGA required postmarketing studies (for four (100%) and two (50%) drugs, respectively), while FDA and Health Canada did not have any postmarketing requirements. CONCLUSIONS: There was a high degree of concordance in the phase 3 trial premarket evidence used to establish efficacy and safety of direct oral anticoagulant approvals across four major regulatory agencies, but discordance in the phase 2 trial premarket evidence used, as well as in postmarket safety boxed warnings and postmarketing study requirements. These discrepancies highlight opportunities for further harmonisation in the evaluation and regulation of medical products globally.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,045 | 0,104 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».