Long-Term Results from the ORIGIN Phase 2b Study of Atacicept for the Treatment of IgA Nephropathy (IgAN)
Notice bibliographique
Résumé
Background: B-cell activating factor (BAFF) and A proliferation-inducing ligand (APRIL) play key roles in IgAN pathogenesis. Atacicept is a humanized TACI-Fc fusion protein that inhibits both BAFF and APRIL and is self-administered at home by subcutaneous injection. The ORIGIN Phase 2b study met the primary endpoint with a statistically significant and clinically meaningful UPCR reduction compared to placebo at 24 weeks, with a further reduction and eGFR stabilization through 36 weeks. This analysis reports 96-week results from the open-label extension (OLE). Methods: Participants with IgAN who received atacicept or placebo in the 36-week Phase 2b, randomized, blinded study period were enrolled in an OLE and received atacicept 150 mg for an additional 60 weeks. Key efficacy outcomes were changes in galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1), percentage of participants with hematuria, UPCR, and eGFR over 96 weeks. Long-term safety data were also evaluated. Results: There were 113 participants who received ≥1 atacicept dose. Over 96 weeks, there were sustained reductions (mean ±SE) in Gd-IgA1 (-65.9% ±1.7%), the percentage of participants with hematuria (-75.0%, 95% CI -87.3, -58.8; in participants with baseline hematuria), and UPCR (-52.2% ±4.7%). Importantly, long-term eGFR was maintained near baseline levels with a mean annualized slope of -0.6 ±0.5 mL/min/1.73m2/year at 96 weeks (Figure). Safety data showed atacicept was generally well tolerated. Conclusion: Gd-IgA1, hematuria, and UPCR reductions with eGFR stabilization through 96 weeks demonstrate that atacicept offers a potentially safe, long-term, disease-modifying treatment for IgAN. Specifically, the conversion of an eGFR profile in patients with IgAN from one of steady decline to one representative of the general population without kidney disease1 supports the potential of atacicept to decrease the high lifetime risk of kidney failure in patients with IgAN. 1. Baba M. PLoS One 2015. Funding: Commercial Support - Vera Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».