VALIANT: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled, Phase 3 Trial of Pegcetacoplan for Patients with Native or Post-transplant Recurrent Glomerulopathy (C3G) or Primary Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis (IC-MPGN)
Notice bibliographique
Résumé
Background: VALIANT (NCT05067127) is a double-blind, PBO-controlled trial investigating the efficacy/safety of pegcetacoplan (PEG), a C3/C3b inhibitor, in adolescents (≥12 yrs) and adults with native or post-transplant recurrent C3G or primary IC-MPGN. Methods: Patients (pts) received PEG (SC infusion 2x/wk) or PBO (randomized 1:1) for 26 wks. The primary endpoint was log-transformed ratio of uPCR at wk 26 vs. baseline to measure proteinuria reduction vs. PBO. Results: 124 pts were randomized to PEG (n=63) or PBO (n=61). The primary endpoint was met:68.3% (95% CI –76.3, –57.7) uPCR reduction in PEG vs. PBO arms at wk 26 (p<0.0001; Table). Results were consistent across all subgroups (disease type, age, and transplant status). Robust reductions in C3c staining and clinically meaningful eGFR stabilization were observed with PEG vs. PBO (Table). Treatment-emergent AE frequency and severity were similar between arms. None of the 4 serious infections (3 PEG; 1 PBO) were attributed to encapsulated bacteria. 1 death occurred in the PEG arm due to COVID-19 pneumonia (unrelated to PEG). Conclusion: PEG, a C3/C3b inhibitor, is the first therapy to achieve significant and clinically meaningful reductions in proteinuria (68.3% vs. PBO) and C3c staining and eGFR stabilization, compared with PBO in pts ≥12 yrs with C3G or primary IC-MPGN and was well tolerated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».