Chronic Benign TubularProteinuria from Compound Heterozygous Mutations in CUBN: A Case Report
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Proteinuria is a commonly used parameter for predicting decline in renal filtration function. Cubilin, encoded by CUBN, is a critical protein involved in low molecular weight protein reabsorption in the proximal tubule. Mutations in CUBN lead to Imerslund-Gräsbeck syndrome (IGS), a disorder characterized by vitamin B12 deficiency (and consequences related to that) with or without proteinuria. Recent evidence suggests that C-terminal mutations in CUBN may lead to proteinuria without other features of IGS. Case Description: We report a case of a 47 year-old male with chronic, albumin-predominant, subnephrotic range proteinuria since his teenage years, but preserved eGFR. Neither ACE inhibition nor AT-II receptor blockade reduced his degree of proteinuria. Genetic testing identified three distinct pathogenic mutations in CUBN that were confirmed by parental cascade testing to be compound heterozygosity. All mutations were downstream of the vitamin B12-intrinsic factor binding domain of cubilin, two of which conferred stop-gain sequences. The patient had normal vitamin B12 levels and did not exhibit megaloblastic anemia, growth retardation, or any other features of IGS. Renal biopsy was not pursued for this patient as diagnostic clarification was achieved by non-invasive genetic testing alone. Discussion: This case report presents the first long-term follow-up of a patient with CUBN mutations, demonstrating eGFR stability despite chronic proteinuria. We highlight several important lessons. First, not all proteinuria is made equal, and forms of tubular proteinuria can exist without compromising renal filtration function. Second, identifying genetic forms of tubular proteinuria is key to avoiding ineffective interventions (e.g. ACE inhibition, AT-II receptor blockade) and unnecessary invasive procedures (e.g. renal biopsy). Third, the location of CUBN mutations dictate phenotypic consequences, with C-terminal mutations leading to proteinuria without vitamin B12 deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».