First-in-Class Phase 3 Clinical Trial Candidate Rilparencel Expresses Nephron Markers and Acquires Glomerular Epithelial and Tubular Features
Notice bibliographique
Résumé
Background: Kidney cortical administration of rilparencel, a biopsy-derived autologous kidney epithelial cell platform, improves glomerular, tubular and urine concentrating profiles in chronic kidney disease (CKD) models & may support kidney function in type 2 diabetes (T2D)&CKD patients. We tested the hypothesis that rilparencel expresses markers spanning the nephron & acquires glomerular epithelial & tubular features. Methods: Banked rilparencel samples from 5 T2D&CKD patients (NCT02836574) were analyzed with scRNAseq & kidney cell types & states identified with unsupervised clustering & projection on to the KPMP single cell CKD atlas. Organoids from rilparencel were grown for up to 17 d, sectioned & stained with periodic acid Schiff. Human rilparencel (discarded kidneys, NDRI) organoids in 3D culture were immunofluorescent antibody stained for nephron & glomerular epithelial precursors, HOXA11 & PTPRO (GUDMAP ATLAS-D2K), respectively, tubular epithelial markers, LTL & CD13 & the cycling cell marker, CDC6. Results: KPMP-anchored molecularly profiled cell types constituting rilparencel include glomerular parietal epithelial cells (PECs), adaptive proximal tubules (PTs), ascending thin limb (ATL) & adaptive thick ascending limb-2 (TAL-2), distal convoluted tubule (DCT), connecting tubule (CNT) & intermediate collecting duct (IMCD). Proportions of each cell type were consistent amongst samples. Immunoflourescent antibody staining confirmed nephron & glomerular epithelial precursors, tubular epithelium & cycling cells. Sectioning of rilparencel organoids revealed morphologic features consistent with glomerular epithelium & tubules. Conclusion: An integrated, cross-validating approach indicates that rilparencel expresses markers spanning the nephron & acquires glomerular epithelial & tubular features in culture. Increased nephron mass with both functional compartments may underlie beneficial effects of cortical delivery of rilparencel. Funding: Commercial Support - ProKidney
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».