Pax2 Mutant Mice Have Dysregulated Nuclear Maintenance, Cell Proliferation, and Motility Associated with Abnormal Glomerular Repair
Notice bibliographique
Résumé
Background: Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is characterized by podocyte loss. Parietal epithelial cells (PECs) that express PAX2, a regulator of cellular and morphological changes during glomerular development, can regenerate podocytes after injury. We previously found that pathogenic PAX2 missense variants account for 4% of adult FSGS, and mutant PAX2+ PECs display impaired podocyte regeneration resulting in worsened FSGS in mice with a Pax2 missense variant (Pax2-MV) (Figure 1A-B). In this study, we report the molecular mechanisms of impaired podocyte regeneration in Pax2-MV. Methods: FSGS was induced by Adriamycin (ADR) in Pax2-MV and wildtype mice. Isolated glomeruli were subjected to mass spectrometry-based proteomics and analyzed by Gene Ontology (GO) and Reactome pathway enrichment analysis. Results: Downregulated processes in ADR-injured Pax2-MV compared to wildtype glomeruli include decreased metabolic processes and actin cytoskeleton structure regulation (Figure 1C), consistent with worsened podocyte loss observed in these mice. Upregulated processes in ADR-injured Pax2-MV include those involved in nuclear abnormalities, cell proliferation and motility (Figure 1D). These are consistent with the increased glomerular tuft cell proliferation observed in ADR-injured Pax2-MV mice. This suggests a maladaptive attempt to regenerate podocytes due to the lack of regeneration from mutant PAX2+ PECs. Conclusion: In ADR-injured Pax2-MV, downregulated metabolism and cytoskeleton structure are typical signatures of podocyte loss. However, our novel findings are the upregulated pathways that are consistent with dysregulated PAX2 signaling, including nuclear abnormalities, cell proliferation and motility. Funding: Government Support – Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».