Exploring the effects of mavacamten through hemodynamic force analysis in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Mavacamten is a first-in-class allosteric myosin inhibitor effective in relieving left ventricular (LV) outflow tract obstruction in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM). To date, however, its effect on cardiac mechanics is still unclear. Hemodynamic force (HDF) analysis represents the fluid dynamics correlate of deformation imaging, showing a greater sensitivity in detecting early mechanical abnormalities or response to treatment [1]. Purpose To explore the in vivo effect of mavacamten on cardiac mechanics in patients with HCM after a 3 year-treatment, using HDF analysis. Methods LV HDF analysis was performed in 6 patients with oHCM (representing a cohort of the MAVA-LTE study) at baseline and after 3 years of treatment. Apical 4-, 2-, and 3-chamber echocardiographic views were analysed using a dedicated and sofisticated software. Base-apex forces (where positive deflections represent a force directed from the apex to the base of LV, whilst negative ones are directed toward the LV apex) were assessed in terms of timing indexed to cardiac cycle duration. HDF curves from the 6 patients treated with macavamten were compared to those obtained from oHCM patients (n=20), non-obstructive HCM (noHCM) patients (n=20), and healthy controls (n=22). Results Figure 1 shows a different pattern of transition between diastole and systole in HCM patients compared to controls. Specifically, HCM patients exhibited an earlier onset of the systolic phase, expressed as a fusion of late diastolic deceleration and systolic thrust. This was numerically represented as a decrease in diastolic-systolic transition time, which is 0.22 [0.20-0.24] for oHCM, 0.23 [0.21-0.25] for noHCM and 0.26 [0.26-0.30] for controls (p ≤0.001 for control vs oHCM, p ≤0.01 for control vs noHCM). Additionally, HCM patients showed an increased rate of force generation. The time to systolic peak (i.e., time interval from the onset of systole to the maximum force) was reduced in HCM patients compared to controls, and was shorter in oHCM than in noHCM patients (0.13 [0.11-0.15] vs 0.16 [0.14-0.17], p ≤0.01), thus reflecting an increased clinotropism in HCM. After 3 years of mavacamten treatment, the diastolic-systolic transition time and the time to systolic peak returned to a level similar to that of healthy controls (0.30 [0.27-0.30] in mavacamten group vs 0.26 [0.26-0.30], p >0.05, and 0.21 [0.20-0.22] vs 0.19[0.17-0.20], p=0.04, respectively) (Figure 2). Conclusion HDF analysis reveals that mavacamten affects the duration of transition from diastole to systole and prolongs time from the onset to the peak in systole. These findings may explain the removal of the mechanical coupling substrate responsible for the systolic anterior movement of mitralic leaflets and the subsequent resolution of LV outflow tract obstruction by mavacamten.Distribution of time parameters
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».