CBP/p300 lysine acetyltransferases inhibit HIV-1 expression in latently infected T cells
Notice bibliographique
Résumé
HIV-1 latency is regulated by chromatin modifying enzymes, and histone deacetylase inhibitors (HDACi) cause reactivation of provirus expression. Surprisingly, we observed that inhibitors of the CBP/p300 acetyltransferases also cause reversal of latency in T cells. CBP/p300 inhibitors synergize with various latency reversing agents to cause HIV-1 reactivation. In contrast, inhibition of CBP/p300 impaired reversal of latency by the HDACi SAHA, indicating that CBP/p300 must contribute to acetylation on the HIV-1 LTR associated with HDACi-mediated latency reversal. CBP/p300 inhibition caused loss of H3K27ac and H3K4me3 from the LTR, but did not affect association of the inhibitor protein BRD4. Furthermore, inhibition of the additional lysine acetyltransferases PCAF/GCN5 or KAT6A/KAT6B also caused reversal of latency, suggesting that protein acetylation has an inhibitory effect on HIV-1 expression. Collectively, these observations indicate that transcription from the HIV-1 LTR is controlled both positively and negatively by protein acetylation, likely including both histone and non-histone regulatory targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».