Pharmacological interactions of jadomycin B with topoisomerase poisons in MDA-MB-231 human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Jadomycin B, a natural product isolated from Streptomyces venezuelae, exerts an anti-cancer effect on human triple negative breast cancer cells in vitro and has anti-tumoral effects in vivo in animal models of breast cancer. One proposed mechanism for this anti-cancer effect is through interaction with topoisomerase 2 (TOP2). Based on the previously described interactions between jadomycin B and TOP2 we hypothesized that jadomycin B will act additively with TOP2 poisons and produce a similar functional outcome in eliciting cell cycle arrest. Combined treatments of jadomycin B and the TOP2 poisons doxorubicin or mitoxantrone produced moderately synergistic to additive cytotoxicity (combination index values ranging from 0.72–0.94) in MDA-MB-231 cells. In comparison, combined mitoxantrone and doxorubicin produced additive cytotoxicity (combination index values 0.96–1.11). Jadomycin B combined with the proteosome inhibitor MG132 had additive cytotoxicity (combination index values 0.76–1.18). In contrast, mitoxantrone or doxorubicin cytotoxicity was antagonized by MG132 (combination index values 1.21–2.31). Jadomycin B treatment arrested cells in S-phase ( P = 0.0024) as opposed to mitoxantrone which caused G 2 /M-phase arrest ( P < 0.0001). In conclusion, jadomycin B interacts differently than known TOP2 poisons in combination, supporting a novel pharmacological mechanism(s) of action for jadomycin B cytotoxicity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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